Τι είναι το σικιμικό οξύ;

Το σικιμικό οξύ (3,4,5-τριυδροξυ-1-κυκλοεξεν-1-καρβοξυλικό οξύ) είναι μια φυσικώς απαντώμενη οργανική ένωση που αποτελεί σημαντικό ενδιάμεσο στη βιοσύνθεση της λιγνίνης, των αρωματικών αμινοξέων (φαινυλαλανίνη, τυροσίνη και τρυπτοφάνη) και των περισσότερων φυτικών και μικροβιακών αλκαλοειδών.

Το σικιμικό οξύ χρησιμοποιείται συνήθως ως αρχική ύλη για τη βιομηχανική σύνθεση του αντιιικού φαρμάκου οσελταμιβίρη (ένα φάρμακο κατά του ιού της γρίπης H5N1 που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία και την πρόληψη όλων των γνωστών στελεχών ιών της γρίπης). Η σύνθεση της (-)-ζεϊλενόνης με βάση το σικιμικό οξύ έχει αναφερθεί ότι χρησιμοποιείται ευρέως ως παράγοντας για τη χημειοθεραπεία του καρκίνου. Υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη σύνθεση του μονοπαλμιτοϋλοξυ σικιμικού οξέος, το οποίο έχει αντιπηκτική δράση και είναι ικανό να μειώσει την πήξη του αίματος όταν χορηγείται ενδομυϊκά. Μια κινεζική ερευνητική ομάδα συνέθεσε ένα παράγωγο σικιμικού οξέος, το τριακετυλο σικιμικό οξύ, το οποίο εμφανίζει αντιπηκτική και αντιθρομβωτική δράση.

Επιπλέον, τα παράγωγα του σικιμικού οξέος έχουν δείξει μεγάλο ενδιαφέρον στη γεωργία, καθώς πολλά από αυτά χρησιμοποιούνται ως ζιζανιοκτόνα και αντιμικροβιακοί παράγοντες επειδή μπορούν να μπλοκάρουν την οδό του σικιμικού οξέος στα φυτά και τα βακτήρια χωρίς να επηρεάζουν αρνητικά τα θηλαστικά.

Έτσι, το σικιμικό οξύ μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως αντιδρών για οργανική σύνθεση τόσο σε βασικές επιστήμες όσο και σε ιατρικές εφαρμογές στην οργανική χημεία και την ιατρική, ειδικά για την παρασκευή διαφόρων φαρμάκων.

Ως σημαντικό φαρμακευτικό χημικό υλικό, το σικιμικό οξύ μπορεί να εφαρμοστεί στη θεραπεία πολλών ασθενειών:

1. Αντιβακτηριακό και αντικαρκινικό

Το 1987, Ιάπωνες μελετητές διαπίστωσαν ότι το ανάλογο του αναστολέα γλυοξαλάσης Ι που συντέθηκε από ανθρανιλικό μεθυλεστέρα έχει εμφανή ανασταλτική δράση στην κυτταρική σειρά Hela και στο καρκίνωμα ασκίτη Escheri, μπορεί να παρατείνει τον χρόνο επιβίωσης ποντικών που εμβολιάστηκαν με λευχαιμικά κύτταρα L1210 και η τοξικότητά του είναι σχετικά χαμηλή. Η ανασταλτική του δράση σχετίζεται κυρίως με την αντίδραση υδριδίου του θείου. Το 1988, Κινέζοι μελετητές συνέθεσαν ένα παράγωγο σικιμικού οξέος και απέδειξαν ότι αυτή η ένωση έχει την επίδραση της αναστολής των λευχαιμικών κυττάρων L1210 in vitro.

2. Αντιθρομβωτικό

Η επίδραση του σικιμικού οξέος και των παραγώγων του στο καρδιαγγειακό σύστημα αποδεικνύεται από τον αντιθρομβωτικό του ρόλο και την αναστολή της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων. Η έρευνα δείχνει ότι: το σικιμικό οξύ έχει ισχυρή ανασταλτική επίδραση στον ρυθμό συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων σε αρουραίους μοντέλου εμβολής μέσης εγκεφαλικής αρτηρίας που προκαλείται από διφωσφορική αδενοσίνη. Η ενδοφλέβια και ενδομυϊκή ένεση σικιμικού οξέος μπορεί να παρατείνει τον χρόνο πήξης του αίματος σε ποντίκια.

3. Αντιεγκεφαλική ισχαιμία

Το σικιμικό οξύ και τα παράγωγά του έχουν ως αποτέλεσμα τη βελτίωση της εγκεφαλικής ισχαιμίας, κυρίως στη μείωση του όγκου του εγκεφαλικού εμφράγματος μετά από εστιακή εγκεφαλική ισχαιμία σε αρουραίους, στη μείωση της νευρολογικής λειτουργικής βαθμολογίας, στη μείωση του βαθμού εγκεφαλικού οιδήματος, στην αύξηση της εγκεφαλικής ροής αίματος στην ισχαιμική περιοχή και σε άλλους δείκτες. Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι τα παράγωγά του μπορούν να μειώσουν τον βαθμό συσσωμάτωσης ερυθροκυττάρων και να αναστείλουν τη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων μετά από εγκεφαλική ισχαιμία, διευκολύνοντας έτσι την εγκεφαλική μικροκυκλοφορία.